MAGE-RING蛋白复合物构成一个泛素连接酶E3家族n

黑色素瘤抗原（the melanoma antigen，MAGE）家族由60多个基因组成，其中很多基因是在癌症中高表达的肿瘤抗原并在肿瘤形成过程中起到至关重要的作用。然而，这个神奇蛋白家族的生物化学和细胞功能仍没有被弄清楚。清华大学结构生物学中心的一个研究组对MAGE蛋白的结构和功能进入了深入的研究，相关的研究成果发表在2010年9月24日的《Molecular Cell》上。

该研究组发现了作为MAGE家族蛋白的共同结合体的有趣的新的基因结构域（RING），并给出了其中一个MAGE-RING蛋白复合物——MAGE G1-NSE1的结构。结果显示MAGE-G1 MHD 形成了两个翼状螺旋基序（winged-helix motif）， MAGE-G1其中的一个翼状螺旋基序WH-B包含三个额外的a螺旋。而这些a螺旋则由被认为在整个MAGE家族中最为保守的蛋白的C端残基构成。然而，MAGE-G1主要通过另外一个翼状螺旋基序WH-A与NSE1相关联。另外，研究还指出MAGE蛋白能够提高RING结构域泛素连接酶E3的活性。

利用北京同步辐射装置（BSRF）获得的2.75 Å分辨率的 MAGEG1-NSE1 蛋白复合物的结构。MAGE-G1 MHD 形成了两个翼状螺旋基序（winged-helix motif）——WH-A 和 WH-B。其中WH-B 包含了三个额外的a螺旋，而这些a螺旋则由被认为在整个MAGE家族中最为保守的蛋白的C端残基构成。NSE1也包含两个翼状螺旋基序——WH1和WH2，和一个形成了与两个锌离子配位的“cross-brace”的RING结构域。MAGE-G1 主要通过WH-A基元与NSE1相关联。

“他们提供了一种MAGE-RING蛋白复合物（MAGEG1-NSE1）的晶体结构，并识别出了用于实现这种结合的MAGE同源结构域中的保守残基。他们利用这些信息表明，MAGEC2与RING蛋白TRIM28之间的相互作用促进了p53的泛素化和蛋白降解。这个工作是一个非常有意义的推动性的工作，能够加速并扩展对MAGE特殊功能的研究”，加拿大McGill大学神经科学研究中心Phil Baker博士在2010年9月30日的Faculty of 1000中给与这个工作很高的评价。

（http://f1000biology.com/article/id/5357958/evaluation）。

这个研究为理解I 型和II 型MAGE蛋白的生物学和病理学功能提供了科学的线索。在这样研究工作中，同步辐射光源帮助该研究组解开了该蛋白复合物结构的面纱。清华大学结构生物学中心教授、该研究组组长杨茂君教授这样描述他们的工作：“然而，MAGE蛋白的MHD结构域在不同的RING伴侣的相互作用中将会结合不同的蛋白单元，因此其他MAGE-RING蛋白复合物的结构仍需要进行解析，以便于找出这两个蛋白家族之间更多的相互作用细节。更亮的同步辐射光束线将必定会有助于解析那些我们已经获得的极为小的晶体结构”。

发表文章：

Jennifer M. Doyle,1,5Jinlan Gao,2,4,5Jiawei Wang,2,3,5Maojun Yang,2,3,*and Patrick Ryan Potts1,*MAGE-RING Protein Complexes Comprise a Family of E3 Ubiquitin Ligases. Molecular Cell 39(2010), 963–974.

1Department of Biochemistry, University of Texas Southwestern Medical Center, Dallas, TX 75390-9038, USA

2MOE Key Laboratory of Bioinformatics

3Center for Structural Biology, School of Life Sciences

4National Laboratory of Medical Molecular Biology, PUMC

Tsinghua University, Beijing 100084, China

5These authors contributed equally to this work

*Correspondence: maojunyang@tsinghua.edu.cn (M.Y.), ryan.potts@utsouthwestern.edu (P.R.P.)