近日，中国科学院高能物理研究所多学科研究中心邢更妹研究员课题组在富勒醇的抗肿瘤先天性免疫治疗方向获得了阶段性突破。这一研究成果发表在Nano Today上，题为“Fullerenols boosting the therapeutic effect of anti-CD47 antibody to trigger robust anti-tumor immunity by inducing calreticulin exposure”。
巨噬细胞介导的程序性细胞清除作为一种先天性免疫反应，是机体清除受损伤或疾病细胞的一种重要方式。巨噬细胞对肿瘤细胞的清除取决于肿瘤细胞表面的促吞噬信号（calreticulin，CRT）和拒吞噬信号（CD47）强度。目前，增加促吞噬信号强度的策略主要是通过化疗、放疗以及热疗等方式，促使肿瘤细胞发生免疫原性细胞死亡（immunogenic cell death, ICD），增加CRT暴露。然而，这些传统的ICD诱导手段虽然能够增强程序性细胞清除，但是对免疫细胞也有着明显的杀伤作用。另外，尽管低剂量放化疗也可以促进CRT暴露，但同时低剂量放化疗也被证实具有促进肿瘤转移的副作用。因此，筛选安全有效的CRT暴露诱导剂具有重要的意义。
该研究发现富勒醇作为一种安全无毒的纳米材料，能够增加CRT暴露，增强巨噬细胞介导的程序性细胞清除，是一种理想的CRT暴露诱导剂。富勒醇联合抗CD47单克隆抗体，不仅诱导肿瘤细胞CRT暴露，屏蔽拒吞噬信号，促进巨噬细胞介导的程序性细胞清除，而且诱导巨噬细胞从M2型向M1型极化，在皮下肿瘤和原位骨肉瘤模型中都能有效抑制肿瘤的生长。这一发现为新型CRT暴露诱导剂的筛选提供了参考。
高能所多学科中心助理研究员陈奎为论文的第一作者，邢更妹研究员为通讯作者。该项研究获得了同步辐射硬x射线荧光成像站的技术支持，也得到了国家自然科学基金以及高能所谢家麟基金的资助。
论文链接：https://doi.org/10.1016/j.nantod.2020.101070
富勒醇诱导CRT暴露的作用机制以及联合抗CD47单克隆抗体的抗肿瘤免疫治疗的作用示意图
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